Hu7691

简介：PI3K/Akt 信号通路在肿瘤的发生发展中扮演了至关重要的角色。Akt 作为该信号通路中最关键的下游节点之一，是具有良好前景的抗肿瘤靶点。目前国外有10 余个Akt 抑制剂进入临床研究，但是其开发工作进展缓慢，尚无突破性进展，而国内Akt 抑制剂研发领域基本空白。采用骨架跃迁、环合策略、生物电子等排等药物设计策略，我们团队研发了拥有自主知识产权的、具有全新结构的Akt 特异性抑制剂Hu7691。

前期结果显示，Hu7691 能有效抑制Akt 激酶，且相对于其他激酶选择性良好。Hu7691 显示出广谱抗肿瘤活性，对20 株不同组织来源的人肿瘤细胞，均有明显的增殖抑制作用；Hu7691 的抗肿瘤作用通过细胞内ATP 竞争性抑制AKT 激酶活性，诱导肿瘤细胞发生周期阻滞，进而发挥抗肿瘤活性；Hu7691 对于对肾癌、胃癌细胞移植瘤模型的抑瘤效果显著，药效优于阳性对照。体内外抗肿瘤活性均优于阳性对照AZD5363。Hu7691 口服生物利用度高达42%，长期给药未出现药物蓄积。在安全性方面，Hu7691 明显降低hERG 通道阻滞，治疗窗大于阳性对照。Hu7691 具有优良的成药性，现已申请中国专利和PCT 专利，并获得十三五重大新药创制专项和浙江省重点研发计划资助，正处于全面的临床前研究阶段。